?注意了,这些药物可能引起QT间期延长(2)
(3)胃肠系统药物
?促胃动力药物:主要是西沙必利和多潘立酮,本类药物用于治疗胃食管反流。西沙必利因具有高度的钾通道阻滞作用,因而使用中易导致QT间期延长和TdP,该药于2000年被FDA 禁用;多潘立酮,也具有潜在的导致QT间期延长及TdP的风险。这两种药物尤其和其他导致QT间期延长药物合用,或合并低钾及应用 CYP3A4 抑制剂等其他危险因素时,TdP的风险会进一步增加。
?奥曲肽:消化腺抑制药,本品可能引起QT间期延长。产品说明书上提到1名肢端肥大症病人使用本品时,发生了QT间期延长。
?昂丹司琼:是一种常用止吐药,关于昂丹司琼导 QT间期延长和TdP已有数例报道,其 QT间期延长的作用主要和钾通道阻滞作用及CYP3A4 抑制作用相关,对于术后恶心呕吐的患者,尤其在合并其他危险因素的情况下,应用昂丹司琼需密切监测。
(4)抗感染药物
目前临床上大环内酯类、氟喹诺酮类、咪唑类及抗疟药能延长QT间期已众所周知。
?大环内酯类抗菌药物如红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、阿奇霉素已明确报道具有QT间期延长、导致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考虑和钾通道阻滞,导致QT间期延长有关。同时,大环内酯类抗菌药物通过CYP3A4 代谢,如合用CYP3A4 抑制剂,会导致QT间期延长更明显,TdP的风险进一步增加。
?氟喹诺酮类抗菌药物导致QT间期延长及TdP有散在个案报道,氟喹诺酮导致TdP的发生率总体较低,无具体发生率的数据。在没有其他导致QT间期延长的危险因素时,罕见其导致TdP发生。司帕沙星是氟喹诺酮类抗菌药物中导致QT间期延长最明显者,在临床中已很少使用,左氧氟沙星有报道可引起QT间期延长,但危险性是低的。
?咪唑类抗真菌药氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等均具有一定的钾通道阻滞作用,均见导致QT间期延长及 Td 的报道。但其导致TdP的发生时,常合并低钾、应用CYP3A4 抑制剂、基础QT间期较长等其他危险因素。
?抗疟类药物如卤泛群和氯喹也可导致QT间期延长和TdP,两者均具有较强的钾通道阻滞作用,使QT间期延长明显,应用过程中需高度警惕TdP的发生,另外奎宁是奎尼丁的异构体也对QT间期有影响。
(5)抗组织胺药
特非那定和阿司咪唑可使QT间期延长,特别是在药物相互作用存在时,其机理是继发于钾通道阻滞,导致复极延迟。另外苯海拉明超量可使QT间期显著但中度的改变。
(6)麻醉镇痛药品
美沙酮是一种长效的合成阿片类药物,用于镇痛及海洛因等药物成瘾患者的治疗,其具有阻断钾通道的作用,因而呈现出剂量相关的 QT 间期延长作用。
氟烷进行麻醉的患者,QT 间期延长,多发生于合并电解质异常、缺血性心肌病的时
(7)其他药物
三氧化二砷可用复发性和难治性急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗,其砷毒性具有明确的QT间期延长作用,一组研究者报道19 例砷剂治疗后发生QT间期延长的患者中,3例发生了TdP。
吲达帕胺可能导致QT 间期延长,与其利尿作用导致低钾有关。他克莫西在化学结构上和大环内酯类相似,曾有与用药相关的QT间期延长并发生了TdP的报道。替扎尼定为肌松药,说明书中有写到可导致QT间期延长。美沙特罗在说明书中也提及本品可导致QT间期延长。
药物性QT间期延长及TdP的预防和治疗
(1)熟练掌握临床常见的可能导致QT间期延长的药物,注意正确的用法用量,尽可能在保证疗效的基础上不超量使用和长期使用。
(2)尽量避免同时使用可能导致QT间期延长的药物。
(3)尽量避免同时使用可能影响此类药物代谢的其他药物,注意药物之间的相互作用。
(4)特别注意当患者有QT间期延长的易感因素(如心动过缓、先天性TdP、电解质紊乱、糖尿病、高血压、脑血管病、冠心病、心力衰竭、甲减、肥胖等)时,避免使用或在密切观察下使用。
(5)发生药物导致的QT间期延长及TdP,首先要停止任何已知可能延长QT间期的药物,纠正电解质紊乱,增加病人心率。单纯QT间期延长较轻者者,一般停药后QT间期逐渐恢复正常;本病最需要关心并立即处理的是QT间期延长进展到TdP,当立即进行心电监护,急诊治疗由异丙肾上腺素素或心脏起搏组成,目标是增加心率,缩短QT间期,预防异常复极或早期后除极化,防止心脏猝死的发生。